感染相关因素
儿童血小板减少症可能与感染有关，多种病毒感染是常见诱因，如EB病毒、巨细胞病毒、风疹病毒、水痘-带状疱疹病毒等。病毒感染后可能通过直接损伤骨髓巨核细胞，影响其正常增殖、分化，从而导致血小板生成减少；也可能引发免疫反应，机体产生的抗体攻击自身血小板，导致血小板破坏过多。例如，有研究表明，在病毒感染流行季节，儿童感染相应病毒后发生血小板减少症的风险明显升高。
免疫性因素
免疫性血小板减少性紫癜（ITP）
这是儿童最常见的获得性自身免疫性出血性疾病。发病机制主要是机体产生针对血小板抗原的自身抗体，导致血小板在单核-巨噬细胞系统（主要是脾脏）被过度破坏，同时也会影响骨髓巨核细胞的成熟，使血小板生成减少。在儿童中，急性型多发生于病毒感染恢复期，可能是病毒抗原与血小板膜抗原相似，引发交叉免疫反应；慢性型则多见于年长儿童，免疫调节功能异常，自身抗体持续存在。
血液系统疾病相关因素
一些血液系统疾病也可导致儿童血小板减少。比如再生障碍性贫血，由于骨髓造血干细胞和造血微环境损伤，导致全血细胞减少，其中包括血小板生成减少。白血病患儿，白血病细胞在骨髓内大量增殖，抑制了正常造血干细胞的功能，使得血小板的生成受到严重影响；骨髓增生异常综合征患儿，骨髓造血细胞出现病态造血，也会引起血小板减少。
药物因素
某些药物可能引起儿童血小板减少。例如，抗生素中的氯霉素、磺胺类药物等，可能通过免疫机制导致血小板破坏增加；一些抗癫痫药物，如苯妥英钠等，也可能引发免疫性血小板减少。药物引起血小板减少的机制较为复杂，可能是药物作为半抗原与机体蛋白结合形成抗原，刺激机体产生抗体，或者药物直接损伤骨髓造血干细胞等。
遗传因素
少数儿童血小板减少症与遗传因素相关。例如，先天性血小板减少症中的一些类型，如Wiskott-Aldrich综合征，这是一种X连锁隐性遗传病，患儿存在免疫缺陷和血小板功能异常，表现为血小板减少、血小板体积减小以及容易发生感染和出血等症状。其发病是由于基因突变导致相关蛋白功能异常，影响了血小板的生成、功能和免疫调节等多个方面。
其他因素
营养因素
如果儿童长期营养不良，缺乏维生素B12、叶酸等营养物质，也可能影响骨髓造血功能，导致血小板生成不足。例如，维生素B12参与DNA的合成，缺乏时会影响巨核细胞的成熟，进而导致血小板生成减少。
环境因素
长期接触某些化学物质或放射性物质，可能对儿童骨髓造血功能产生不良影响，导致血小板减少。比如，儿童长期处于含有苯等有毒化学物质的环境中，苯可以抑制骨髓造血干细胞的增殖和分化，影响血小板的生成。